El Glutamato

¿Qué es el Glutamato?

El glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio en el cerebro. Nuestro conocimiento de la sinapsis glutamatérgica ha avanzado enormemente en los últimos años, principalmente mediante la aplicación de técnicas de biología molecular para el estudio de los receptores y transportadores de glutamato.

Familias de receptores

Hay tres familias de receptores ionotrópicos con canales permeables al catión intrínseco [N-metil-D-aspartato (NMDA), ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropiónico (AMPA) y kainato]. Existen tres grupos de receptores de glutamato metabotrópicos acoplados a la proteína G (mGluR) que modifican la excitabilidad neuronal y glial a través de las subunidades de la proteína G que actúan sobre los canales iónicos de la membrana y los segundos mensajeros como el diacilglicerol y el cAMP.

Otros Transportadores

También hay dos transportadores de glutamato glial y tres transportadores neuronales en el cerebro. El glutamato es el aminoácido más abundante en la dieta. No hay evidencia de daños cerebrales en humanos como resultado del glutamato dietético.

glutamato
Imagen de demedicina.com

Un análogo de kainato, domoate, a veces se ingiere accidentalmente en los mejillones azules; esta potente toxina causa convulsiones límbicas, que pueden conducir a hipocampales y patología y amnesia relacionadas. El glutamato endógeno, al activar los receptores NMDA, AMPA o mGluR1, puede contribuir al daño cerebral que ocurre de forma aguda después del estado epiléptico, la isquemia cerebral o la lesión cerebral traumática. También puede contribuir a la neurodegeneración crónica en trastornos tales como la esclerosis lateral amiotrófica y la corea de Huntington.

Isquemia cerebral

En modelos animales de isquemia cerebral y lesión cerebral traumática, los antagonistas de los receptores NMDA y AMPA protegen contra el daño cerebral agudo y los déficits conductuales retardados. Tales compuestos están siendo sometidos a pruebas en humanos, pero la eficacia terapéutica aún no se ha establecido. Otras afecciones clínicas que pueden responder a fármacos que actúan sobre la transmisión glutamatérgica incluyen epilepsia, amnesia, ansiedad, hiperalgesia y psicosis.